Die Geschichte von One Piece beginnt mit dem jungen Piraten Monkey D. Luffy, der von der Gum-Gum-Teufelsfrucht gegessen hat und somit Gummi-Mensch geworden ist. Luffy träumt davon, den legendären Schatz von Gold Roger zu finden, der auf der Grandline versteckt sein soll, und dadurch Piratenkönig zu werden. Mit einem kleinen Boot und einem Strohhut segelt er auf seine Abenteuerreise, die ihn mit vielen mächtigen Piraten, der Marine und der Weltregierung konfrontiert. Die Serie ist in große Handlungsbögen unterteilt, an deren Ende meist der Kampf gegen einen mächtigen Gegner steht.